Wade ha dejado de ser Deadpool y trabaja como vendedor de coches. Él y Vanessa rompieron después de perder a su bebé y ella ahora está saliendo con otra persona. >Durante la fiesta sorpresa de cumpleaños de Wade, la TVA lo captura y el Agente Paradox recluta a Wade para matar a Cassandra Nova, la malvada hermana gemela del Profesor Xavier. >Cassandra Nova se ha apoderado del Vacío, donde la TVA arroja líneas de tiempo no deseadas mediante el control mental de Alioth, el monstruo devorador de tiempo de la TVA, y ahora planea escapar y conquistar el Multiverso. >Wade debe reclutar a Wolverine para que lo ayude. Después de recorrer un par de variantes interpretadas por fancasts populares (Henry Cavill, Daniel Radcliffe, Taron Egerton, Karl Urban), llega a la versión de Hugh Jackman. >Este Logan no es ni de Fox-Verse ni de Logan-Verse, sino de un universo similar en el que no pudo salvar a los X-Men y ahora es un borracho deprimido. Estos X-Men vestían trajes propios de los cómics, y Logan desempolva su traje azul y amarillo en su honor. >Parece que Paradox traiciona a Deadpool y Wolverine e intenta matarlos en el Vacío, pero sobreviven y a regañadientes se unen para detener a Cassandra Nova. No está claro si Paradox está aliado con ella o sigue su propia agenda. >Cassandra Nova comanda un ejército de villanos de Fox-Verse que incluyen a Sabretooth, Toad, Pyro, Azazel y Lady Deathstrike, entre otros. Su sede es el cráneo de Ant-Man. >A Cassandra Nova le encanta matar variantes de Xavier y colecciona sus sillas de ruedas como trofeos. También mató a Magnetos y atesora sus cascos que bloquean la telepatía para que sus enemigos no puedan usarlos contra ella. >Deadpool y Wolverine se unen con una Resistencia, que incluye el X-23 de Dafne Keen, el Gambito de Channing Tatum, Elektra de Jennifer Garner y la Antorcha Humana de Chris Evans, entre otros. Human Torch muere bastante rápido, pero los demás en realidad tienen roles algo importantes. Deadpool y Wolverine se encuentran con Chadpool y Dogpool en el Vacío. Chadpool muere bastante temprano y Deadpool se lleva sus Desert Eagles bañadas en oro (que se ven en el tráiler). >Esa escena del tráiler donde Wolverine dice “confía en mí, chico. No soy un héroe” es después de que X-23 le cuenta cómo su padre se sacrificó para salvar a los niños mutantes. >Esa escena del trailer donde Wolverine está junto a las tumbas de los X-Men es una ilusión psíquica creada por Cassandra Nova para joderlo. >En algún momento, Cassandra Nova usa el anillo de una variante de Doctor Strange que ha matado para abrir portales dimensionales, y hay una gran escena de pelea donde Deadpool y Wolverine luchan contra ella a través de universos. >Deadpool finalmente obtiene el anillo y, en una parodia de la escena de los portales de Avengers: Endgame, reúne el Deadpool Corps: Lady Deadpool interpretada por Blake Lively, Headpool (quien es la cabeza cortada de X-Men Origins: Wolverine Deadpool), Kidpool, Babypool y un par de más. > Wolverine decapita a Sabretooth, y Headpool se adhiere a su cadáver sin cabeza y logra controlarlo. >Hunter B-15 de la serie Loki aparece al final para arrestar a Paradox. El propio Loki también podría aparecer. >La película establece que cada universo tiene una "Entidad Ancla", un ser tan importante que su muerte hace que el universo decaiga lentamente y finalmente muera. >Hay un giro que se juega como una broma en la película pero que en realidad tiene enormes implicaciones para Marvel Cinematic Multiverse.